“首仿”優先審評來了！哪些品種符合條件？

7月21日，CDE連續發布三個公告：一是關於征求《“首仿”品種實行優先審評評定的基本原則》的意見與公示擬優先審評“首仿”品種的通知，二是擬納入優先審評程序兒童用藥注冊申請的公示；三是擬納入優先審評程序藥品注冊申請的公示。
 
本文著重剖析“首仿”優先審評審批製，並對CDE所公示相關優先審評藥品目錄進行分析。

A、“首仿”優先審評審批製度

“首仿”品種納入優先審評的三個條件
為加強藥品注冊管理，加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿製藥的研發上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾，CFDA的優先審評審批的製度在2016年2月確定。具有明顯臨床價值的藥品和屬於目標攻克的疾病類型且具有明顯臨床優勢的藥品的注冊申請都屬於優先審評審批的範圍，然而“首仿”沒有優先審評審批的激勵。
2016年7月21日，CDE將“首仿”品種也納入了優先審評評定的範圍。
那麽，什麽藥品才能納入優先審評的“首仿”品種呢？條件有三：
 
一是同品種僅有一家進口上市。
其中，同品種指相同活性成分、相同給藥途徑的產品，並將特殊製劑與普通製劑區分開，如將微球注射劑與普通注射劑視為兩個不同品種。這意味著國內“首仿”無需介意目前已上市的進口廠家是原研生產廠家還是進口仿製藥廠家的，“首仿”藥僅僅是針對國內生產廠家。
 
二是待審評同品種中，按藥品審評中心承辦日期先後順序屬於第一家的，若“首仿”注冊申請審評沒有通過，則按藥品審評中心承辦日期先後按序增補後一家申報的注冊申請。
CDE在3月發布的關於征求《實施優先審評如何確定申請人的原則》意見的通知中提到，對同一品種多家申請人提出申請的，CDE按照接收審評任務的時間順序確定申請人，對首家申請的實施優先審評；同一天接收的均確定為首家的，同時予以優先審評。CDE接收審評任務的時間的確定，要求產品注冊的紙質申報資料和已完成繳費且電子申請表已轉CDE，並且研製現場核查報告、生產現場檢查報告、樣品檢驗報告均已提交。
 
三是已經超出法定審評期限。
根據藥品注冊管理辦法，所謂“藥品注冊時限”，是藥品注冊的受理、審查、審批等工作的最長時間，根據法律法規的規定中止審批或者申請人補充資料等所用時間不計算在內。
省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當在受理申請後30日內完成對研製情況及原始資料的核查、對申報資料的審查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進行注冊檢驗。藥品注冊檢驗30日，同時進行樣品檢驗和標準複核60日。技術審評工作時間方麵，對已上市藥品改變劑型和仿製藥的申請160日。CFDA應當在20日內作出審批決定；20日內不能作出決定的，經主管局領導批準，可以延長10日，並應當將延長時限的理由告知申請人。CFDA應當自作出藥品注冊審批決定之日起10日內頒發、送達有關行政許可證件。
綜上所述，完成仿製藥的審評審批的時間約為250日，現在“已經超出法定審評期限”給優先審評審批，這更多像是政策補償機製。
 
舊注冊分類6類藥也算首仿藥
7月21日，CDE所公布的首批當前待審評的“首仿”品種名單共22個受理號，其中承辦日期最早到2011年6月，最晚到2015年10月底（亦即9個月前）的申報。
舊注冊分類中共2個3.1類新藥，1個5類新藥，19個6類仿製藥。在以往招標中，首仿藥在個別省份有質量層次單列的優待或雙信封中技術評分的加分激勵。然而“首仿藥”的定義是含糊不清的，個別招標辦規定隻有舊注冊分類為3.1類藥的申報才算首仿藥，6類的不算。從本次名單看來，6類仿製藥且同時僅有一家進口上市的藥品也可以算首仿藥。
公司方麵，湖北遠大天天明製藥有限公司、江蘇恒瑞醫藥股份有限公司、齊魯製藥有限公司和正大天晴藥業集團股份有限公司各有3個受理號入圍名單。
劑型方麵，“首仿”名單鼓勵更多的是非口服藥：注射劑的受理號數最多，共7個；其次是滴眼液，共6個；乳膏、軟膏和凝膠膏也有4個。

B、優先審評審批公告名單分析

正式享受優先審評的受理號共19個
除了實行優先審評的“首仿”注冊申請名單，截至2016年7月21日，CDE所公示相關優先審評藥品目錄中，屬於具有明顯臨床優勢的目標攻克疾病類型主要有兒童用藥、罕見病、病毒性肝炎和惡性腫瘤等；屬於具有明顯臨床價值的藥品中，屬於專利到期前3年的藥品臨床試驗申請和專利到期前1年的藥品生產申請亦曾公示過。目前共有80個受理號曾被納入公示名單，最終確定為優先審評審批的受理號共19個。
此外，國家衛生計生委也針對兒童臨床急需、市場短缺的藥品出了鼓勵申報注冊的藥品目錄清單，涉及32個產品。該清單更偏向於鼓勵神經係統用藥和心血管係統用藥，特別是抗焦慮與抗癲癇用藥，如苯海索、苯妥英鈉、地西泮、氟呱啶醇、勞拉西泮、氯硝西泮、咪達唑侖、水合氯醛和左乙拉西坦，以及治療高血壓的地高辛、呋塞米、卡托普利、尼莫地平、腎上腺素、華法林和二氮嗪。
 
優先審評公告名單有自查核查品種？
此外，列入《關於開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》（食品藥品監管總局2015年第117號）的自查核查項目，申請人主動撤回並改為按與原研藥質量和療效一致的標準完善後重新申報的仿製藥注冊申請也是屬於優先審評審批的目錄。
鹹達數據V3.2發現，優先審評審批的兒童用藥注冊申請目錄（第一批）的氯法拉濱注射液（受理號CXHS1200249）、優先審評程序抗腫瘤藥物注冊申請的來那度胺膠囊（受理號CXHS1400266、CXHS1400267和CXHS1400268）、4月28日優先審評程序藥品注冊申請的吉非替尼片（受理號CYHS1490010）、6月21日優先審評程序藥品注冊申請的麥格司他膠囊（受理號JXHS1500026）、7月21日優先審評程序藥品注冊申請的注射用阿紮胞苷（受理號JXHS1400125），以及當前待審評的“首仿”品種名單的富馬酸替諾福韋二吡呋酯膠囊（受理號CXHS1400157）和重酒石酸卡巴拉汀片（受理號CXHS1200320），都屬於2015年7月22日公布的1622個自查核查名單的產品。
此外，7月21日優先審評程序藥品注冊申請的瑞戈非尼片（受理號JXHS1500103）、磷酸蘆可替尼片（受理號JXHS1500114）和枸櫞酸托法替布片（受理號JXHS1500126），以及“首仿”品種名單的鹽酸決奈達隆片（受理號CXHS1500143），則在第二批自查核查名單中。
對於以上納入優先審評審批的藥品（特別是口服固體製劑）的藥品而言，身份有點尷尬。因為按照最新的注冊法規，此類藥品必須過一致性評價才能獲批，而以上的產品未必按照現有的法規流程進行研究，譬如沒有原研一次性進口樣本備案，那麽即使加快，能否通過就是個問題了。
鑒於此，優先審評審批藥品目錄中，屬於國產廠家注冊且是口服固體製劑的產品，按照目前的注冊法規獲批首仿藥是非常有難度的。對於伏拉瑞韋膠囊、富馬酸替諾福韋二吡呋酯膠囊、吉非替尼片、鹽酸決奈達隆片和重酒石酸卡巴拉汀片這些產品，國內企業需要評估其市場規模、競爭態勢（申報廠家中有無同品種同時在歐洲和美國獲批）和通過一致性仿製的難度後，方以考慮立項仿製。