首仿藥審評“快進”配套難題待解

CFDA藥審中心（下稱“CDE”）7月21日掛網的22個擬優先審評首仿品種公示即將結束，包括釓布醇注射液、帕立骨化醇注射液、注射用醋酸西曲瑞克、利奈唑胺注射液、布林佐胺滴眼液等首仿品種將按下“快進鍵”。
為解決藥品注冊申請積壓的矛盾，保障臨床用藥可及性，CDE集中發布《擬納入優先審評程序藥品注冊申請的公示》《關於征求首仿品種實行優先審評評定的基本原則的意見》等三份文件，並依據相關原則對等待審評的藥品注冊申請進行遴選與評定，形成優先審評名單。據悉，這份名單涉及14家企業。“過去，首仿藥的定義模糊，給國產首仿藥的開發及產品上市帶來很大困擾。公示的首仿品種多是臨床急需品，審評提速會給仿製藥市場帶來更多想象空間。”深圳某藥業首席技術官馬博士對記者如是說。

重在執行難在配套

何為首仿藥？這個問題業界爭論多年。CDE明確指出：稱“首仿”須同時滿足三個條件：一是同品種僅有一家進口上市；二是待審評同品種中，按CDE承辦日期先後順序列為第一家；三是已超出法定審評期限。對於同品種的界定，文件指出，相同活性成分、相同給藥途徑的產品，並將特殊製劑與普通製劑區分開，如將微球注射劑與普通注射劑視為兩個不同的品種。
若首仿注冊申請審評沒有通過，則按藥審中心承辦日期先後按序增補後一家申報的注冊申請，已有外資同類產品競爭的品種不作優先審評。
“這是鼓勵並引導企業先報先得，建立挑戰原研的競爭環境。”曾任美國FDA藥審中心臨床藥理部資深審評員的魏曉雄博士告訴記者，“國內正在推進仿製藥一致性評價工作，上述產品有些口服固體製劑要注意按現有法規進行研究，企業要綜合評價自身的研發實力及市場團隊和競爭力等要素而確立首仿項目。”
隨著藥審改革大刀闊斧地向前推進，即使3.1類藥的光芒褪去，但真正的首仿藥迎來了發展的春天。“三點原則言簡意駭，企業開發首仿藥有了清晰的指導。以前隻有3.1類新藥算首仿藥，6類藥不算首仿藥，現在很明確，6類藥也可申報首仿品種，這將對未來仿製藥市場帶來重大影響。更重要的是，未來市場的對接就更清晰了。”馬博士認為。
不過，馬博士表示，接下來要更關注怎麽落地。“一是執行層麵的合規性。如企業申報的時間點怎麽把控？他打了一個形象的比喻：按CDE承辦時間確定首仿就會遇到一個問題：A、B學生，A學生自己覺得考試達到了85分就先交卷了，可B學生判斷達到90分，僅5分差距，但涉及的工作量很大，沒A學生交卷快，執行層麵該怎麽把控申報標準？這是一個重要問題。二是政策配套能否銜接。首仿藥獲批隻是第一步，沒有藥品定價政策、招投標政策及醫保政策的配套，首仿藥的實際意義不大。原研藥定價高，首仿藥在保障產品質量的基礎上，若醫保對接得好，肯定能快速占領市場。”
事實上，此前有些省份在招標文件中對首仿藥有具體質量層次的劃分，但因定義較為含糊，一直沒有大的發展。魏曉雄認為，“美國的首仿藥很重要的一點是市場形成價格。其首仿藥價格隻比原研藥低10%左右，但市場湧現大批同品種的仿製藥後，價格就非常低了，有的甚至隻有原研藥的5%，有些小企業如果無利可圖就會退出市場，仿製藥的價格就會隨之變化。美國仿製藥的商業化運作很成熟，尤其是其價格由市場來配置進而形成，這一點對首仿藥來說也很重要。”

競爭加劇“趕考”上路

首仿藥市場的誘惑仍吸引著更多探索者。就拿恒瑞來說，憑借多西他賽的銷量就已超原研廠家，其另一首仿藥奧沙利鉑同樣占據了國內市場份額的半壁江山。深圳信立泰的泰嘉在與原研產品價格相當的環境下，搶占原研藥市場的趨勢也越來越明顯。
江蘇恒瑞醫藥股份有限公司副總經理張連山表示，“這次我們有三個重要的品種都在公示名單裏，對恒瑞來講，這是一個利好消息。恒瑞做仿製藥立足技術難度較高的產品的開發，整合內部技術能力，爭取首仿。技術難度越大，競爭對手仿製起來就比較困難。一旦成功，利用自身的市場優勢就可以較快的贏得市場。”
如今，22個品種再披戰袍，多少帶給業界一些想象空間。
先聲藥業營銷副總裁田家倫從營銷的角度給前述文件點讚，他認為，“文件很務實。特別是在一致性評價快速推進的當下，今後能批的首仿藥的品質就會達到原研藥同等水平，而價格肯定是有比較優勢的，除了少部分患者對價格不敏感外，大部分患者還是會選擇具有同等品質的國產首仿藥。我認為，國產首仿藥的營銷推廣並不難。外資擅長的學術推廣在臨床容易形成醫生的處方習慣，這是原研藥的優勢，而國內企業要做的是保障產品質量與原研藥一致，去醫院做推廣，隻需講清楚一點：首仿藥的價格優勢。在醫院控費及控製藥占比的大勢下，首仿藥都會很快做起來，有些甚至比原研藥市場份額還大。”
可見，這裏有一個很重要的基礎，就是產品質量。過去，降血脂等領域首仿藥的質量差異確實有。印度的南新公司就是一個鮮活的例子，從起步到輝煌奮鬥了近50年，而衰敗僅用了3年。2013年因其產品質量問題被美國FDA以創紀錄的罰款處罰，次年被趕出美國市場。
“我認為，即便通過了仿製藥一致性評價，在提高產品質量方麵，企業人員培訓管理一刻也不能鬆，要警惕做一致性評價時一個標準，平時生產用另一個標準；其次，對產品生產和質量管理過程記錄的審查，注重工藝驗證、分析方法驗證等。”魏曉雄指出，生產高品質的首仿藥才有未來。
此外，不少首仿企業也將產品競爭落敗歸咎於招標準入等政策因素。而且受招標周期限製，一年的獨占權似乎難以起到鼓勵作用。除強調價格優勢，國產首仿藥還要挖掘獨特的賣點。綠葉製藥在原研藥基礎上開發的脂質體新劑型，解決了紫杉醇的溶解性問題。
馬博士認為，“企業首先要做好基本功，充分評估自己的競爭優勢、項目回報和企業資金現狀等因素後，再確定是否參與相關的競爭。隻要盡力提高研發效率，完善藥學資料，讓研發過程更加合規，首仿藥將大有可為。”