子宮肌瘤首款口服新藥取得3期臨床良好結果

今天，生物製藥公司Allergan宣布了臨床試驗Venus II的良好結果。這是該公司兩個關鍵性3期臨床試驗中的第二個，評估了醋酸烏利司他（ulipristal acetate）治療子宮肌瘤異常出血婦女患者的療效和安全性。VENUS II研究結果驗證了VENUS I研究中所獲得的療效和安全性，滿足所有的主要和次要終點。Allergan計劃在2017年下半年提交ulipristal acetate的新藥申請。

在美國，子宮肌瘤影響高達80％的50歲以上婦女，並且在非洲裔美國婦女中更為普遍。這種纖維瘤是由在子宮壁或子宮壁上或周圍生長的肌肉細胞和其他組織所造成。據估計，高達50％的子宮肌瘤的婦女會出現症狀，其中較嚴重的症狀包括嚴重月經出血、月經痛、骨盆疼痛、泌尿症狀、腸功能障礙、腹部和鄰近盆腔器官的壓力，以及對生育力的影響。事實上因為與月經痛/痙攣、重度或長期出血和腹痛/痙攣有關，婦女患者可能經曆了嚴重到非常嚴重的症狀。此外，嚴重的子宮出血還可能導致缺鐵性貧血、社會尷尬、幹擾日常和社會活動以及工作場所的效率降低。

目前針對該疾病的主要治療手段是手術。子宮肌瘤導致35萬多次住院，是子宮切除術的主要原因，約占美國每年全部子宮切除術的三分之一。子宮肌瘤的經濟負擔也很大，每年的經濟成本超過340億美元。
 
 
Ulipristal acetate是用於治療子宮肌瘤的在研新藥，它是一種選擇性孕激素受體調節劑（SPRM），直接作用於3種靶組織中的孕酮受體：子宮內膜、子宮肌瘤和垂體。Ulipristal acetate通過減少新的肌瘤細胞的形成和促進肌瘤細胞死亡對纖維瘤大小的產生直接作用，同時它也可以抑製子宮出血而對子宮內膜產生直接作用。在歐洲，ulipristal acetate由Gedeon Richter以商品名Esmya銷售。在加拿大，ulipristal acetate的商品名為Fibristal。Esmya和Fibristal目前被批準用於術前和間歇性治療生殖年齡成年女性中子宮肌瘤的中度至重度症狀。

該3期研究包括了432名美國患者，其中162名患者和157名患者分別隨機施用了5毫克和10毫克的ulipristal acetate，安慰劑組為113名患者。入選患者的平均年齡為41歲，67％的入選患者是黑人/非裔。該研究滿足所有的主要和次要終點，兩個ulipristal治療組獲得超過安慰劑組的統計學顯著結果（p<0.0001）。共同主要功效終點是在治療方案一（12周持續時間）期間沒有子宮出血的患者的百分比和治療期間不存在子宮出血的時間。與安慰劑組（0％）相比，10毫克組（54.8％）和5毫克組（42.0％）中有顯著更多的有出血的患者。

次要功效終點是從第11天到第一次治療過程結束時沒有子宮出血患者的百分比；在第二次治療過程後沒有子宮出血患者的百分比；第二次治療過程期間子宮不出血的時間；以及在第一個治療過程結束時修訂的UFS-QOL活動分量表從基線的變化。UFS-QOL是經驗證的子宮肌瘤特異性症狀和健康相關的生活質量測量標準。這個問卷是一個既定方案，以評估子宮肌瘤對疾病婦女的健康影響。
Allergan的首席研究發官David Nicholson博士說道：“我們對Venus II的積極結果感到滿意，該結果支持了我們在Venus I觀察到的ulipristal acetate的療效和安全性。Allergan致力於識別開發潛在治療，解決未滿足的需求，並為醫療保健係統提供重要的價值。我們相信ulipristal acetate可能潛在成為子宮肌瘤婦女患者的第一個唯一口腔治療選擇方案。”