2017上半年FDA批準藥品全方位解讀

有賴於高效可信賴的FDA、完善的醫藥專利體係，有利於產品創新的支付體係、高效的金融係統，美國是全球最大的單一醫藥工業市場。據統計，2015年美國醫藥市場份額為4155億美元，到2020將增長至5480億美元，約占全球醫藥市場的1/3。

根據美國醫藥經理人發布的最新榜單，2017年全球TOP10藥企中有6家均來自美國，這主要得益於美國強大的醫藥市場支撐創新→創新後的全球化輸出→巨大的商業利益反哺創新。在此模式下，FDA每年新藥批準數量遙遙領先，其每年新藥審批情況已成為全球新藥研發的“晴雨表”。

另一方麵，受專利到期、醫療支出成本控製等因素的影響，美國仿製藥的地位越來越舉足輕重。美國創新藥的繁榮為仿製藥的產生提供了條件，而仿製藥的產生又倒逼企進行創新研究，這些都構成了美國醫藥市場獨特的生態。
2017年上半年（截止2017年6月30日）一共有1003個藥品獲得FDA批準上市(同一活性成分不同規格分別計數)，其中批準NDA申請 103個，BLA申請12個，ANDA申請888個， 2016年同期分別為88個、6個和753個, 從上半年批準趨勢來看，2017年全年藥品批準數量或相較2016年有一定的提高。

整體來看，上半年FDA批準藥品中呈現以下趨勢,下麵我們將從新藥、仿製藥、生物製品等領域一一解讀。

一、新藥批準情況（BLA、NDA）

1、新藥批準中神經係統，抗腫瘤藥占據半壁江山
上半年FDA共批準NDA產品 103個、BLA產品12個（備注：同一藥品不同規格分別計數），從這些藥品所在的ATC治療領域來看，神經係統、抗腫瘤用藥、呼吸係統新藥批準數量名列前茅，這三類藥品占上半年總批準藥品數量的60%。

從曆年批準情況看，神經係統、抗腫瘤藥、消化道及代謝（包括糖尿病用藥）是過去幾年新藥領域的熱點。心血管係統藥物近年來新藥批準數量一直處於相對低位，今年上半年僅3個新藥批準，且都屬於Type 5（New Formulation or New Manufacturer）申請，提示該領域創新乏力。
2、新分子實體數量回升
上半年FDA批準共批準23個創新藥，其中16個新化學分子實體和7個新生物製品，半年批準數量已超過2016全年批準的22個。在這23個藥品中，腫瘤藥占據了30%（7個）。關於新分子實體的情況，已有多篇文章進行過解讀，此處不再詳細展開。

3、抗腫瘤藥是優先審評主力軍
從優先審評情況看，上半年新藥優先審評率為27%，與往年情況持平。從優先審評類別來看，新分子實體是優先審評主力軍，新劑型等也有一定機會。從優先審評藥品所處ATC領域看，腫瘤藥物是優先審評當之無愧的的熱點領域，體現了該領域潛在的未被滿足需求。

4、FDA批準藥品熱門領域淺析
不管是從新藥批準還是優先審評，腫瘤藥物熱度一直居高不下。EvaluatePharma數據顯示，2015年全球抗腫瘤藥物市場規模789億美元，預計2020年達到1531億美元，是支持腫瘤新藥繁榮的原動力。

腫瘤市場的繁榮主要得益於未來接受治療的腫瘤患者的增長、新治療手段的出現以及癌症患者目前接受治療時間大幅延長。

在2012-2017H1過去5年多裏，FDA批準了55個腫瘤新分子實體

從各個公司過去5年獲得的腫瘤新藥個數來看，羅氏、諾華、輝瑞等製藥巨頭仍是腫瘤市場的主要玩家，incyte 、新基、clovis等腫瘤新貴等憑借明星藥物占有一席之地。

羅氏製藥憑借其紮實的產品管線在在腫瘤市場一直處於霸主地位，公司以三大HER2抗體藥物領跑乳腺癌市場、兩大CD20單抗主攻血液腫瘤、貝伐珠單抗、厄洛替尼布局非小細胞肺癌同時ATEZOLIZUMAB開拓腫瘤免疫療法。根據EP預測，2022年腫瘤藥物銷售TOP15中羅氏有7款產品入選。

FDA上半年新藥批準的另一熱門領域為神經係統用藥，從新藥批準創新程度看，該領域新分子實體與劑型改良型新藥平分秋色。

以今年上半年批準的鹽酸呱甲酯為例：鹽酸呱甲酯主要用於兒童多動症治療，該藥最早在1955年就有上市記錄，是年過半百的經典老藥，專利早已到期。雖然美國ADHD(兒童多動症)市場龐大，但數十年來幾乎無新分子上市，為搶占這一市場，製藥巨頭對其進行了多次改良。
開發新釋藥係統較開發新分子實體(NCE)成本小、周期短而見效快。如今開發成功一個新分子實體平均需花費10～12年,耗用資金約10億美元，而開發一個現有藥物新劑型大概需要5000萬美元、3～6年。鹽酸呱甲酯的劑型改良之路就是一個生動的實例。

5、生物藥批準有望創新高，生物類似物市場靜待時機
從1965年，ADVANCEBIOFACTURES公司的SANTYL（COLLAGENASE，膠原酶軟膏）首個通過BLA申請上市開始，目前FDA已有134個（按照申請號計算，包括已退市藥品）通過該通道上市的生物藥。近年來隨著單抗藥物的廣泛應用，生物藥物呈井噴之勢，2017上半年共批準10個BLA申請包括7個新分子實體，1個生物仿製藥，2017全年有望創下近五年來生物製品上市的最高峰。

在上半年，FDA批準了三星Bioepis的Renflexis（infliximab-abda），一款英夫利昔單抗的生物仿製藥。這是繼FDA批準山德士的首款生物仿製藥-Zarxio(Filgrastim-sndz)之後批準的第5款生物仿製藥。2016年，隨著生物類似藥可互換性概念的提出，生物類似藥撥雲見日。與化學仿製藥相比，生物類似藥研發壁壘高，降價幅度低（10%~35%左右），因此可以獲得更大的市場和更高的利潤。根據預測，2020年全球生物類似藥市場規模為350億美元。 因此該市場有著巨大的想象空間。
山德士Zarxio上市1年銷售額約1億美元，上市18個月占據26％市場，提示了該領域的市場潛力。相對於歐盟，美國生物類似物起步較晚，但未來前景值得期待。許多大型製藥公司包括輝瑞、安進、Allergan、BI、MSD、Samsung Bioepis、Sandoz、Teva等都在該領域進行了布局。

國內生物類似物市場熱度不輸國外，根據湯森路透的數據，截止2015年底，國內擁有5個以上生物類似物的公司就有19個。

二、仿製藥批準情況盤點

1、仿製藥以神經係統和心血管藥品居多
上半年，FDA 共批準888個ANDA品種（同一分子實體不同規格分開計算），仿製藥批準情況與往年持平。
從近5年被批準仿製藥所處ATC領域來看， 神經係統、心血管係統藥物最多，係統用抗感染藥與消化道及代謝藥物次之，這與新藥批準情況略有不同。其中心血管係統近年來新藥上市乏力，又有大批量仿製藥湧入，提示該領域可能麵臨較激烈競爭。

隨著專利到期等因素的影響，近5年FDA仿製藥熱門批準品種為奧美沙坦酯、芬戈莫德、依折麥布、對乙酰氨基酚/二氫可待因酮、鹽酸金剛烷胺等。

2、首仿藥巨頭盤踞，但在仿製藥中的比重由下降趨勢
美國首仿藥源於1984年9月24日頒布的Hatch-Waxman法案，根據該法案規定，在“專利無效或者批準正在申請的藥物不會侵犯專利”的情況下，第一個向FDA遞交簡化新藥申請（ANDA）的申請者將擁有180天的市場獨占期。
首仿藥在市場獨占期內，可以相對低於原研的價格迅速占領市場，某些做的好的首仿藥可在1個月左右市場占有率提高到80%，由於首仿藥享有價格與市場先發優勢，其利潤要遠高於普通仿製藥，因此主要的仿製藥企業的會將主要精力放在搶奪首仿資格上。

備注：TVEA總數包含收購的IVAX、BARR
2017年上半年共批準28個首仿藥，從近5年首仿藥所在的企業來看，Teva、Mylan等老牌仿製藥巨頭仍是首仿藥獲批的主力軍。不過近年來首仿藥在整體ANDA中所占的比例有所下降，推測其原因可能如下：
1. 近幾年生物仿製藥興起，大型生物仿製藥公司紛紛在此領域布局，傳統小分子首仿藥地位下降；
2. 大型仿製藥公司進軍新藥研發、505b（2）等領域；
3. 受專利到期藥品數的影響。

3、FDA批準的中國企業ANDA逐年增加
近年來，隨著藥監部門對於國內企業監管趨嚴，以及國內企業研發實力的提高，越來越多的企業選擇出海開拓市場，中國企業在FDA獲批的ANDA數量顯著提升，2016年更是達到了27個品種數的高峰，相關申請企業數也在逐步增加，2017年上半年已有8家大陸企業的13個ANDA品種獲批。不過與印度企業相比，中國企業仍有不小的差距。

國內製劑出海企業中以恒瑞最具特色，根據中國醫藥保健進出口商會發布的數據，2016年恒瑞製劑的出口額達到9000萬美元，位列第一，這主要得益於公司穩健的產品策略、全球化布局與多方位合作。

綜上所述，火石創造認為：
（1）腫瘤藥領域持續升溫，大型製藥公司占據先機，小公司機會在於細分垂直領域；
（2）神經係統、心血管係統仿製藥競爭激烈，慢性病長期用藥劑改良製劑有一定價值；
（3）中國生物仿製藥申報紮堆嚴重，特色單抗或是未來開發新方向。受單抗定價、醫保支付等因素影響，未來生物藥國際化或是主流；
（4）製劑出海中國企業剛剛起步，產品組合和銷售策略是主要考量因素。規模化大宗製劑（如華海）、高端技術壁壘產品（如恒瑞）、首仿產品、創新藥或是未來主要盈利看點。