生物醫藥時光機“hjc黄金城2023號”

01 讓遺忘再慢一點
阿爾茨海默病新希望

2023年1月6日，FDA加速批準了渤健/衛材的lecanemab(Leqembi)上市申請，用於治療阿爾茨海默病(AD)，這預示著多年頗為沉寂的AD市場迎來有希望的發展。這款抗β澱粉樣蛋白(Aβ)單克隆抗體，能夠選擇性結合以中和消除可溶性、有毒的澱粉樣蛋白-β(Aβ)聚集體(原纖維)，而這些聚集體被認為有助於AD中的神經退行性過程。

至7月6日，FDA官網顯示Leqembi的加速批準已成功轉為完全批準。

FDA藥品評價與研究中心(CDER)主任Billy Dunn博士表示：“阿爾茨海默症極大影響了患者的生活，對他們所愛的人也產生了毀滅性影響。Lecanemab是針對和影響這種疾病過程的最新療法，而不是隻治療相關症狀。”

hjc黄金城與AD

❖ 助力中國原創阿爾茨海默症新藥GV-971上市

02 顛覆時代的心
分子之心開發的AI蛋白優化和設計平台 MoleculeOS

2023年1月11日，在機器之心AI科技年會上，分子之心創始人、美國芝加哥豐田計算技術研究所終身教授、清華大學智能產業研究院（AIR）卓越訪問教授許錦波發表主題演講《AI蛋白質設計最新進展》，分享了分子之心開發的AI蛋白優化和設計平台——MoleculeOS，以及在蛋白質側鏈、抗體抗原複合物結構預測的最新研究成果。

許錦波教授在演講最後總結道：“人工智能不但顛覆了蛋白質結構預測，其實也大幅度地提高了蛋白質其他方麵的研究的性能。比如在蛋白質側鏈結構預測，在蛋白質複合物，特別是抗體抗原複合物結構預測方麵，在蛋白質的優化和設計方麵，通過使用人工智能，我們都可以做得比傳統方法要好很多。”

hjc黄金城與AI

❖ 2023年9月26日，hjc黄金城承辦的“引領新方向，聚AI迎未來——2023張江AI智藥論壇暨第三屆AI研發創新論壇”在張江科學會堂盛大開幕。

03 天價並購
MNC加碼ADC

2023年3月13日，輝瑞宣布以430億美元收購抗體偶聯藥物(ADC)企業Seagen，以加強其癌症治療項目。

Seagen已有4款獲批的藥物，其中3款為ADC藥物，1款為小分子藥物。

❖PADCEV：Enfortumab vedotin-ejfv，靶向Nectin-4 ADC，適應症為轉移性尿路上皮癌（mUC）。2023年12月15日，FDA提前批準了PADCEV聯合K藥（默沙東）用於一線治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者治療，比PDUFA的目標日期（2024年5月9日）提前了將近五個月。

❖ADCETRIS：維布妥昔單抗，是一款靶向CD30 ADC，適應症為霍奇金淋巴瘤和係統性間變性大細胞淋巴瘤等。

❖TIVDAK：tisotumab vedotin-tftv，靶向TF ADC，適應症為化療期間或之後出現疾病進展的複發或轉移性宮頸癌成人患者。

❖TUKYSA：圖卡替尼Tucatinib，是一種口服小分子HER2蛋白的酪氨酸激酶抑製劑，適應症為HER2陽性不可切除、轉移性乳腺癌。

此外，同年12月15日，和鉑醫藥子公司諾納生物將MSLN ADC新藥HBM9033的全球權益授權給Seagen。

❖HBM9033（H2L2-ADC）是一款潛在BIC產品，特異性靶向人間皮素（MSLN），同年8月已獲FDA批準進行臨床試驗，用於治療晚期實體瘤。

hjc黄金城與ADC

❖  助力安諦康生物兒童版“一粒治愈”流感新藥在中國臨床受理

❖  助力華奧泰靶向CD73的ADC在美國獲批臨床

❖  助力軒竹生物研發的完全敲除岩藻糖的雙抗ADC藥物KM501獲批臨床

❖  hjc黄金城抗體藥物偶聯物(ADC)研發服務平台

04 看見光明
擴展眼科療法布局

2023年4月30日，安斯泰來與眼科公司Iveric Bio達成協議，以59億美元收購後者，擴展在眼科療法領域的布局。

Iveric Bio是一家專注於眼科療法開發的生物製藥公司，研發管線包括核酸適配體(Aptamer)和AAV基因療法，致力於研發視網膜疾病的新型治療方案。2023年2月已宣布美國FDA受理了其首發管線Avacincaptad Pegol的新藥申請，這款新型補體蛋白C5抑製劑用於治療年齡相關性黃斑變性(AMD)繼發的地圖樣萎縮(GA)。該管線獲FDA優先審評和突破性療法雙重資格。

至8月5日，安斯泰來宣布FDA批準了Avacincaptad Pegol上市，商品名為IZERVAY™。

hjc黄金城與眼科藥物

❖  助力銳明新藥國內首創治療wAMD滴眼劑I期臨床結果積極

❖  hjc黄金城與艾爾康生物達成戰略合作，助力眼科細胞和基因藥物臨床前研發

❖  hjc黄金城臨床前眼科研究平台

05 瘦
走向世界的GLP-1

2023年6月3日，諾和諾德司美格魯肽注射液（GLP-1受體激動劑）上市申請正式獲國家藥監局受理，申報適應症或為減重適應症。2021年4月，司美格魯肽已在中國內地獲批降糖適應症，如此次獲批上市，諾和諾德的司美格魯將成為首款進口減肥藥。

知名學術期刊《科學》也將胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)激動劑評為2023年度科學突破(Science’s 2023 Breakthrough of the Year)，這標誌著在對抗肥胖症及其相關並發症的長期鬥爭中的重要裏程碑。這項科學成就不僅在肥胖症治療領域產生了深遠影響，而且其潛在應用正被廣泛研究，包括在治療藥物成癮和神經退行性疾病等多種病症方麵的用途。

hjc黄金城與GLP-1

❖  助力德睿智藥GLP-1RA小分子口服藥物成功完成臨床I期首例受試者給藥

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06 罕見
轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變心肌病ATTR-CM新藥抵達三期臨床

2023年7月17日，BridgeBio Pharma宣布其核心產品Acoramidis治療轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變心肌病(ATTR-CM)的三期臨床獲得成功。

受此消息影響，BridgeBio Pharma股價盤前大漲64%，市值超過50億美元。

Acoramidis(AG10)是具有口服活性的、選擇性的甲狀腺素轉運蛋白(TTR)的穩定劑，對野生型和V1221突變型均有效。

ATTR-CM是一種罕見、致死性疾病，由於疾病認知度低、臨床症狀缺乏特異性，常被誤診為原因不明性心力衰竭或肥厚型心肌病，造成患者診斷和治療延誤。

hjc黄金城與罕見病

❖  助力璧辰醫藥ABM-1310獲美國FDA孤兒藥資格認證，用於治療攜帶BRAF V600突變的腦膠質母細胞瘤患者

07 母親的困擾
關注產後抑鬱症(PPD)

2023年8月4日，Sage Therapeutics和Biogen共同開發的重磅新藥Zurzuvae獲FDA批準，用於治療成人產後抑鬱症(PPD)。Zurzuvae是首款也是唯一一款可快速改善PPD女性抑鬱症狀的口服藥物，隻需每天口服一次，療程14天，完成療程後仍能保持效果，無需繼續服用藥物。這種不同於傳統長期服藥的抑鬱症治療模式能夠規避慢性副作用。

據FDA官網顯示，Zurzuvae曾獲得快速通道、突破療法和優先審批資質。

產後支持國際執行主任Wendy N. Davis博士說：“今天的批準對於美國估計有500萬名婦女來說是個好消息，她們每年報告經曆這種破壞性且經常被誤解的疾病的症狀。患有PPD的女性迫切需要及時的護理和額外的治療選擇，以提供快速緩解，以便她們能夠在生命中的這個重要時刻保持健康和存在。”

hjc黄金城與神經係統疾病藥物

❖  助力致根醫藥新型抗抑鬱藥物ZG-001獲準開展臨床

08 1+1=?
首個RNA編輯療法裏程碑

2023年9月6日，Wave Life Sciences宣布遞交其在研療法WVE-006的首個臨床試驗申請，用以治療α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)。

WVE-006為一款經PN化學修飾、GalNAc偶聯、潛在“first-in-class”的AATD在研寡核苷酸療法，也是是首款進入臨床開發的RNA編輯療法。

AATD是一種遺傳性疾病，通常由SERPINA1基因中的G-A點突變（Z等位基因）引起。這種突變會導致肺部缺乏野生型α-1抗胰蛋白酶（M-AAT）功能，從而引發肺部疾病；同時，Z-AAT蛋白在肝細胞中錯誤折疊聚集，從而引發肝髒疾病。通過輸送AAT蛋白進行增強治療是目前治療AATD肺病的唯一方法，需要每周進行一次靜脈注射；而除肝移植外，目前還沒有其他治療方法解決AATD肝髒疾病。WVE-006旨在修正突變的SERPINA1基因的轉錄物，以改善此疾病在肝髒與肺髒的病征。

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❖  bDNA技術在寡核苷酸及mRNA藥物生物分析中的應用與實例分享

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09 突出貢獻
2023年諾貝爾生理學或醫學獎

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2023年9月6日，Wave Life Sciences宣布遞交其在研療法WVE-006的首個臨床試驗申請，用以治療α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)。

2023年10月2日，匈牙利-美國生物學家卡塔林·考裏科 (Katalin Karikó） 和美國生物學家德魯·韋斯曼（Drew Weissman）因在核苷堿基修飾方麵的發現，使得開發針對COVID-19的有效mRNA疫苗成為可能，獲得2023年諾貝爾生理學或醫學獎。

10 不可成藥？
入局KRAS抑製劑

2023年10月9日，百時美施貴寶（BMS）宣布以每股58.00美元現金收購Mirati Therapeutics，總股本價值為48億美元。

對BMS而言，這次收購補充了其腫瘤領域管線儲備；對Mirati而言，能夠加快KRAS抑製劑Krazati的商業化和推進其它候選藥物的開發。

芝加哥大學醫學院教授Marina C. Garassino表示：“迄今為止展現出的數據表明，在免疫療法之後或與免疫療法聯合使用Adagrasib，為KRAS G12C突變的一線NSCLC患者提供了安全可耐受的方案。Adagrasib是唯一一種可在免疫治療同時或之後聯合使用的KRAS G12C抑製劑，肝毒性得到了良好管理，並且仍然表現出積極的療效信號。”

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11 出海元年
30天內 3家企業 3款產品

❖ 10月29日，君實生物的抗腫瘤免疫療法PD-1抑製劑特瑞普利單抗已獲得FDA批準上市，成為首個獲FDA批準上市的中國抗PD-1單抗。

此後12月1日，君實生物宣布澳大利亞藥品管理局(TGA)已受理特瑞普利單抗的上市許可申請，針對適應症為聯合順鉑/吉西他濱作為轉移性或複發性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療後疾病進展的複發性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者。

❖ 11月8日，和黃醫藥自主研發的抗腫瘤新藥呋喹替尼獲得FDA批準上市，進入當地醫藥市場，以治療晚期結直腸癌。這是美國首個且唯一獲批用於治療經治轉移性結直腸癌的，針對全部三種抗血管內皮生長因子(VEGF)受體的高選擇性抑製劑。

❖ 11月18日，億帆醫藥的第三代白細胞生長因子艾貝格司亭α注射液獲得FDA批準上市，用於成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發熱性中性粒細胞減少症的骨髓抑製性抗癌藥物治療時，降低以發熱性中性粒細胞減少症為表現的感染發生率。

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12 從0到1
CRISPR-Cas9的11年

2023年12月8日，美國FDA批準了首款基於新型基因編輯技術的基因療法——Casgevy，為12歲及以上鐮刀型細胞貧血症(SCD)患者帶來基因療法的新選擇。

Casgevy，由CRISPR與Vertex共同研發，利用CRISPR/Cas9基因編輯係統，在體外對來自患者的造血幹細胞進行編輯，使血紅細胞生產高水平的胎兒血紅蛋白(HbF)。此前已獲得英國藥品和健康產品管理局(MHRA)上市許可。

僅11年，這項突破性技術走向臨床應用。

2012年，CRISPR-Cas9作為編輯基因工具迎來它的首個高光時刻：用於修改基因組靶區序列；
2015年，鑒於其在基因編輯方麵的革命性潛力，《科學》雜誌在將CRISPR評為年度突破；
2020年，這一發現為Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna贏得了諾貝爾化學獎；
2023年，CRISPR基因編輯療法Casgevy獲批。

這是一次裏程碑意義的批準，推開CRISPR療法在未來進一步轉化與臨床應用的大門，為遺傳性疾病治療帶來更多治愈的機會。

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