美問必答 | 關於吸入製劑臨床前研究要點

問：影響肺粒吸收的因素大概都會有哪一些？

答：這個問題很關鍵，影響因素主要包括以下幾個方麵：肺部的生理病理條件、患者因素、藥物的理化特性以及製劑因素和給藥裝置等。從肺部的病理條件來看，如呼吸道感染引起的呼吸道病變可能改變吸入治療噴霧劑的沉積模式。在慢性氣道疾病（如哮喘、COPT）和纖維化情況下，關注杯狀細胞與纖毛細胞比例，過度粘液分泌可能導致氣道阻塞，損害正常粘膜細胞清除。其次，患者因素如吸入量、頻率和類型都會影響藥物在肺中的沉積程度。此外，藥物的理化性質、劑型因素和給藥裝置也對肺部吸收有影響。

問：國標OECD指導原則具體有哪些細則？

答：OECD在2018年6月頒布了最新版本的吸入毒性測試指南，其中包括了OECD 412亞急性28天吸入毒性測試和OECD 433急性吸入毒性測試。這些測試指南的製定考慮到了越來越多新型測試對象的出現，如生物納米材料。此外，還對動物福利和測試方法進行了修訂以確保其準確性和可靠性。

問：臨床病理學和組織病理學研究服務有哪些？

答：在檢測指標方麵，包括肺功能檢測、常規病理染色以及一些特殊染色來反映肺部特異性病理變化。例如，可以觀察肺內異物的沉積情況，以及可能導致巨噬細胞吞噬或裂解，並釋放磷脂等物質，這些物質與肺泡表麵活性物質和肺泡液中其他蛋白質結合。

推薦閱讀：

hjc黄金城病理學研究服務平台

hjc黄金城臨床病理研究服務

hjc黄金城組織病理研究服務

問：藥學質量研究使用的是製劑成品，那動物實驗是使用成品，還是使用API?

答：在使用API或製劑成品方麵，我們通常會提供兩種選擇，但大多數情況下，我們更建議提供製劑成品。製劑成品在後續臨床實驗中能夠保持製劑一致性，而如果使用API，則需要根據具體情況進行配製，比如對於幹粉型的API，其成分較少。然而，我們仍建議以製劑成品形式進行受試物給藥。

問：動物霧化後的藥濃-時間曲線，是如何取樣的，尾靜脈取血嗎？

答：尾靜脈取血一般是針對大小鼠，我們進行血壓濃度檢測、PK（藥代動力學）或TK（毒理學動力學）等研究時，一般會選擇對小鼠或大鼠進行頸靜脈取血。根據客戶提供的前期數據或暴露量，設定相應的時間曲線，進行不同時間段的取血。

問：一般會用什麽動物模型？

答：在口鼻暴露給料中通常小動物會選擇大小鼠或豚鼠。針對大動物，會有比格犬、食蟹猴或恒河猴進行相應的實驗。對於生物藥或化藥的研究，需要進行前期的種屬篩選，以確定具體使用哪種動物。hjc黄金城也可以做相關動物篩選的前期實驗，來幫助確認試驗會選擇哪個種屬的動物模型。

推薦閱讀：

hjc黄金城疾病動物模型

問：一次小鼠暴露塔實驗，大概需要多少劑量的藥液呢？

答：在液體給藥方式，針對小鼠通常會根據其呼吸量來確定給藥量，一般在每分鍾兩升的情況下，如果需要暴露30分鍾，大約需要最多60毫升液體。這是隻針對射頻流量發生器的藥液用量。對於臨床上已經使用的設備，如PARI和Aerogen發生器，藥物用量相對較少。例如，PARI在十分鍾內大約使用6毫升，而Aerogen則更少，十分鍾內大約4毫升就足夠了。