自免藥物研發：選擇合適的動物模型得牢記這五點

2024-11-28

訪問量：

自身免疫性疾病（Autoimmune Diseases, ADs）是一類以免疫係統攻擊自身組織為特征的疾病，其治療和藥物研發一直是生物醫藥行業研究的重點。

在這一領域，動物模型的構建和應用發揮著至關重要的作用。動物模型是通過模擬人類疾病的特點，複製出類似病理過程，可以幫助科研人員探索疾病機製，推進新藥篩選和劑量效應研究，幫助評估藥物的安全性和副作用，對於新藥的臨床前研究和臨床應用都非常關鍵。

自免藥物研發：選擇合適的動物模型得牢記這五點.webp

hjc黄金城在臨床前研究領域擁有20年的經驗，創建了豐富完善的動物模型庫。hjc黄金城雲講堂邀請藥效部項目經理袁雲雲博士為您解答，在自身免疫疾病藥物研發中，關於動物模型選擇的那些困惑。

點擊鏈接“/video/autoimmune-models.shtml”，回顧袁雲雲博士的整場直播!

01 IBD模型使用中會分潰瘍性結腸炎和克羅恩病嗎？

袁雲雲：臨床上IBD 模型主要分為潰瘍性結腸炎和克羅恩病兩種類型，它們在臨床表現上存在明顯差異。那麽在模型設計也相應地反映了這些差異。對於潰瘍性結腸炎，我們主要采用TNBS（三硝基苯磺酸）模型，它主要針對結腸部分，具有局部特異性。

若研究目標是克羅恩病，我們推薦使用DSS（葡聚糖硫酸鈉）模型。DSS模型通過口服給藥，能夠模擬整個腸道的炎症反應，而非僅限於特定區域。這對於研究克羅恩病這種可能影響整個消化道的疾病尤為重要。

需要注意的是，所有動物模型都無法完全複製人類疾病，它們隻是部分性地模擬某些病理特征或與人類疾病有一定的對應關係。因此，每個模型都有其特定的側重點。如果研究重點在於局部病變，TNBS模型是合適的選擇；而對於需要模擬全腸道炎症的克羅恩病，DSS模型則更為適宜。

在臨床前藥效評價中，我們通常會結合使用這兩種模型，以確保試驗結果的穩健性和可靠性。

02 動物模型選擇依據是什麽？

袁雲雲：選擇模型的原則：
①盡量選擇與人體結構、功能、代謝及疾病特征相似的動物；
② 盡量選標準化動物；③可根據實驗目的選擇有特殊解剖、生理反應的動物；
④盡量選擇易感動物；⑤動物倫理要求：“3R”原則。

03 請問IgA動物模型用什麽方法比較多？模型成功率和死亡率如何呢？以及模型成功的鑒定方法是什麽？

袁雲雲：我們IgA動物模型是用牛血清蛋白誘導的小鼠來做，該模型的死亡率相對較高，但是通過嚴密的實驗操作和監測，還可以確保成功率。
模型成功的鑒定標準就是需要關注和監測一係列關鍵指標，以評估腎炎的症狀和進展。這些指標包括尿量、肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿白蛋白等，這些都是評估腎髒功能的重要參數，需要定期監測。如果是針對IgA還需要生化和病理檢測IgA的沉積量

04 IL23誘導銀屑病模型是刺激背部還是耳部，剛剛有提到聯用其他因子，是根據什麽選擇呢?

袁雲雲：是IL-23誘導的小鼠耳廓銀屑病樣皮損模型。該模型是針對IL-23靶點的相關受試物選用，若受試物涉及其他作用靶點，則可增加其他因子的相關檢測等。

05 IBD模型結腸變短，是每次都能穩定測出來嗎？是幾個模型都可以嗎？

袁雲雲：這個指標還是挺明顯的，雖然它變異度很大，個體差異也很大，但是結腸變短這個在模型中是很明顯的，我們在做這個試驗時候，數據每次都還是比較漂亮的。

目前我們常用的這兩個模型肯定是沒有問題的，能夠比較穩定的測出。

06 銀屑病是特應性皮炎嗎？兩者的關係是什麽呢？

袁雲雲：銀屑病（Psoriasis）和特應性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是兩種常見的慢性免疫炎症性皮膚病，盡管它們在臨床表現和免疫學特征上有所不同，但它們之間存在重疊，並且可能相互轉化。

從免疫學角度來看，銀屑病通常與Th17細胞介導的炎症相關，表現為清晰的鱗狀斑塊，伴有輕微瘙癢；而特應性皮炎則主要與Th2介導的炎症相關，表現為邊界模糊的紅斑、幹燥皮膚和強烈的瘙癢。然而，兩者之間的界限並非絕對，銀屑病和特應性皮炎在某些情況下可以自發地相互轉化，這種轉化可能與皮膚屏障功能的缺陷和T細胞極化的相互作用有關。

07 自免疾病的防治有好的建議嗎？

袁雲雲：自免疾病無法完全預防，但可通過調整生活方式和醫療幹預來降低發病頻次、延緩病情、緩解急性症狀、提高患者生活質量等。因涉及的疾病種類很多，具體措施應結合具體疾病類型。如果您對於新藥研發臨床前研究過程中有一些困惑或者想要深入了解的專題內容，可以評論區留下您的問題和建議，hjc黄金城希望和您一起，探索新藥研發的奇妙世界。