【解“毒”V】以毒攻毒，溶瘤病毒（下）

2020-03-12

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【解“毒”V】以毒攻毒，溶瘤病毒（下）

重組病毒基因組改造技術逐漸成熟，大大提高了溶瘤病毒在腫瘤治療方麵的效果、特異性和安全性，加之溶瘤病毒與傳統抗腫瘤療法的互相增益作用，溶瘤病毒的前景令人期待。下麵就讓我們一起了解溶瘤病毒的發展現狀，一起走進hjc黄金城的溶瘤病毒研發平台。

hjc黄金城始終站在創新藥前沿，搭建了溶瘤病毒的藥效研究平台，助力更多的創新藥研究，守望新藥開發。hjc黄金城按照生物安全二級的標準部署設計，加之規範的流程化管理與操作，為溶瘤病毒的研究提供了安全穩定的研究環境，近300種腫瘤評價模型為溶瘤病毒的藥理學研究提供廣闊平台，一站式臨床前服務平台以優質的質量完成臨床前研究的各項試驗並在短時間內完成申報流程。

臨床現狀

I 國外臨床研究進展

Ⅰ型單純皰疹病毒-T-Vec

T-Vec是由Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV-1) 的 JS1 病毒株改造而來。2015年，FDA批準T-Vecchio上市，2017年，歐洲EMEA批準T-VEC用於治療未轉移至骨骼、腦部、肺部或其它髒器的不可切除的Ⅲb、Ⅲc、ⅣM1a期黑色素瘤。

Ⅰ型單純皰疹病毒-HF10(C-REV)

C-REV是一種溶瘤單純皰疹病毒I型( HSV-1)的自發突變體。2009年開展的Ⅰ期臨床試驗(NCT01017185)研究表明，與藥物相關的不良事件( AEs) 的發生率為34.6%，反應較輕微，且耐受性良好。在臨床試驗結束時未觀察到CR（完全緩解）和PR（部分緩解）。

痘病毒 Pexa-Vec (JX-594)

JX-594是一種經基因工程改造後的牛痘病毒。截至目前，JX594已經開展多項單獨和聯合治療針對肝癌、腎癌和結直腸癌等實體瘤的治療。

脊髓灰質炎病毒 PV1(RIPO)

脊髓灰質炎病毒(poliovirus)是一種可以選擇性侵染神經細胞的天然病原體。Gromeier等用鼻病毒IRES取代了正常的poliovirus的IRES，由此產生的 PV1(RIPO)病毒能夠選擇性地破壞惡性膠質瘤細胞，同時保證正常的神經元細胞不受影響。

II 國內臨床研究進展

濱會生物公司的 OH2注射液

OH2病毒是對Ⅱ型單純皰疹病毒毒株 HG52進行基因修飾與改造，使病毒選擇性地在腫瘤細胞中複製並發揮溶瘤作用並在病毒載體中插入可表達人類粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(hGM-CSF) 基因，促進由於病毒複製所致腫瘤組織破壞及腫瘤相關抗原釋放而誘導的機體免疫應答反應。

奧源和力公司的 OrienX010

OrienX010的主要成分是HSV-1，刪除了其致病基因，並插入了編碼人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF) 的DNA片段。針對黑色素瘤肝轉移患者的OrienX010開放Ⅰc期試驗，采用 OrienX010肝瘤體內注射，總體有效率為12.5%，疾病控製率(DCＲ)達到 43.8%。

亦諾微公司的oHSV係列（皰疹病毒)

亦諾微公司研發了一係列oHSV病毒。亦諾微公司科學家已經構建了第一個重新靶向的oHSV。2019年7 月，T3011通過國家藥品監督管理局(NMPA) 新藥臨床研究申請( IND) 。

天士力公司的 T601（牛痘病毒)

2016年，天士力公司購買法國 Transgene痘病毒溶瘤病毒載體的知識產權。2018年7月，天士力宣布獲得大中華區溶瘤病毒T601(TG6002，溶瘤病毒)和T101(疫苗)的所有研究、開發和商業權利。

聯合治療

溶瘤病毒和化療聯合

溶瘤腺病毒能明顯提高傳統化療對腫瘤細胞的殺傷效果，化療藥物同時也不會幹擾溶瘤腺病毒在腫瘤細胞中的複製裂解和治療基因的表達。所以經過特殊構建的溶瘤腺病毒聯合化療治療腫瘤通過不同的機製發揮作用，對殺傷腫瘤細胞有協同增強效應，療效優於單獨化療或單獨病毒基因治療馴。但是溶瘤腺病毒聯合化療治療腫瘤也會因為病毒本身的細胞毒性和藥物動力學特點，使化療與溶瘤腺病毒治療之間的關係變的更加複雜。

溶瘤病毒和放療聯合

無論是通過輻射使病毒的溶瘤作用增強，還是通過病毒使細胞放療敏感性增強，這種聯合方案在多種研究中都顯示出協同的抗腫瘤作用。為了增強溶瘤病毒治療和放療的聯合作用，可對病毒進行修飾，其中包括修飾能在輻照後啟動的啟動子，或修飾能夠激活細胞輻射誘導死亡的基因，目的是增加輻射對腫瘤的特異性及殺傷能力。

溶瘤病毒和免疫抑製劑療法聯合

免疫療法被譽為癌症治療中改變遊戲規則的角色，但是有許多患者對檢查點抑製劑如PD-1抗體Keytruda等治療的響應率較低或無響應。溶瘤病毒的感染則能起到釋放腫瘤抗原，吸引免疫細胞到腫瘤微環境中的作用，使其變成對抗體治療有反應的“熱腫瘤”。臨床實踐中，溶瘤病毒聯合腫瘤免疫檢查點抗體的概念等到了有效的驗證療法。

溶瘤病毒和CAR-T療法聯合

CAR-T細胞療法的持久反應取決於供體T細胞的運輸和腫瘤中的存活，而溶瘤病毒可以重塑局部腫瘤微環境，改善T細胞募集和效應功能；對溶瘤病毒而言，與CAR-T細胞治療策略組合可以以互補和相加的方式起作用，克服溶瘤病毒對遠處（未治療）部位的有限抗腫瘤作用的局限性。

hjc黄金城與溶瘤病毒

BSL-2實驗室及ABSL-2動物房

hjc黄金城於川沙園區擁有BSL2實驗室和ABSL2負壓動物房，按照生物安全二級的標準部署設計，加之規範的流程化管理與操作，為溶瘤病毒的研究提供了安全穩定的研究環境。

全麵完善的腫瘤藥效評價係統

hjc黄金城擁有全麵完善的針對抗腫瘤藥物的藥效評價係統，建立了近300多種腫瘤評價模型，包括異種腫瘤移植模型、原位腫瘤移植模型、同種腫瘤移植模型、轉基因小鼠腫瘤模型、人源化腫瘤移植模型等，為溶瘤病毒的藥理學研究提供廣闊平台。

一站式臨床前研究服務平台

hjc黄金城的一站式臨床前服務平台可以根據客戶的特點定製化的製定專屬方案，安排實施最合理的試驗方案，為客戶省心省力，以優質的質量完成臨床前研究的各項試驗並在短時間內完成申報流程。

關於hjc黄金城

hjc黄金城（股票代碼：688202）是一家藥物研發外包服務公司(CRO)。成立於2004年2月2日，公司走過16個年頭，在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性篩選、結構生物學、藥效學評價、藥代動力學評價、毒理學評價、製劑研究和新藥注冊為一體的符合國際標準的綜合技術服務平台，並得到了國際藥品管理部門的認可。hjc黄金城普亞的動物實驗設施獲得AAALAC（國際動物評估與認證協會）認證和國家藥品監督管理局NMPA GLP證書，並已達到美國食品藥品管理局GLP標準。

hjc黄金城擁有豐富的全球合作經驗，2015年以來，hjc黄金城在全球服務超過500家活躍客戶，已為武田製藥、強生製藥、葛蘭素史克、羅氏製藥等多家全球性製藥公司及恒瑞醫藥、揚子江藥業、石藥集團、華海藥業、眾生藥業等國內外知名客戶提供研發外包服務。

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